4. júla 2001 – Zákonom NR SR č. 302/2001 Z. z. o samospráve vyšších územných celkov Národná rada SR schválila zriadenie ôsmich vyšších územných celkov. Týmto zákonom bol zriadený Prešovský samosprávny kraj so sídlom v Prešove ako právnická osoba, ktorá za podmienok ustanovených zákonom samostatne hospodári s vlastným majetkom, vlastnými príjmami, zabezpečuje a chráni práva a záujmy svojich obyvateľov.
1. decembra 2001 – Historicky prvé voľby do vyšších územných celkov. Prvým predsedom PSK sa stal MUDr. Peter Chudík. Do Zastupiteľstva PSK bolo zvolených 60 poslancov z 13 okresov.
20. decembra 2001 – Zložením slávnostného sľubu sa oficiálne svojej funkcie ujal predseda PSK Peter Chudík a potom aj všetkých 60 prvých zvolených členov Zastupiteľstva Prešovského samosprávneho kraja.
22. mája 2003 – Otvorenie regionálneho zastúpenia PSK v Bruseli.
21. decembra 2004 – PSK po prvýkrát udelil oficiálne ocenenia kraja – Cena PSK a Cena predsedu PSK.
26. novembra 2005 – Druhé voľby župana a poslancov regionálnej samosprávy. Počet poslancov sa zvýšil zo 60 na 62 (v obvodoch Svidník a Levoča). V druhom kole volieb bol za predsedu zvolený MUDr. Peter Chudík.
14. novembra 2009 – Tretie voľby predsedu PSK a poslancov krajského parlamentu. Obyvatelia zvolili 62 poslancov. V druhom kole voľby predsedu PSK sa víťazom stal MUDr. Peter Chudík.
29. marca 2010 - Otvorenie detašovaného pracoviska PSK v Poprade.
9. novembra 2013 – Štvrté voľby regionálnej samosprávy. Obyvatelia zvolili 62 poslancov krajského parlamentu. V prvom kole voľby predsedu PSK sa víťazom stal MUDr. Peter Chudík.
4. november 2017 - za predsedu PSK bol zvolený Milan Majerský.