Z punktu widzenia transportu międzynarodowego Kraj Preszowski zajmuje znacząca pozycję na linii północ-południe, a także wschód-zachód. Przebiega tędy ważny główny słowacki północny korytarz drogowy Bratysława – Żylina – Poprad – Preszów – Koszyce, w kierunku północ – południe wschodni międzynarodowy korytarz Polska – Stara Lubownia – Preszów oraz Polska – Swidnik – Preszów, który przebiega wspólną trasą do Koszyc i Węgier.
Linie kolejowe o znaczeniu międzynarodowym ewentualnie krajowym to Żylina – Koszyce – Medzilaborce i Pławiec – Preszów – Koszyce.
Na terytorium regionu znajduje się międzynarodowe lotnisko w Popradzie, które służy przede wszystkim regionowi Tatr, inne części kraju posiadają połączenie lotnicze z międzynarodowego lotniska w Koszycach. Publiczny transport autobusowy jest zapewniony przez szeroko rozgałęzione linie Słowackiej Komunikacji Autobusowej.
Samodzielnym kierowcom służy gęsta sieć dróg różnej kategorii wraz z niezbędnymi usługami, jak stacje benzynowe i serwisy.