Kraj rozpościera się w kierunku zachód – wschód. Długością wynoszącą 250 km prawie trzykrotnie przewyższa swoją szerokość. Wypełnia całą północno-wschodnią część Słowacji. Kraj Preszowski posiada wspólne granice z dwoma państwami, Polską (360 km), Ukrainą (38 km) oraz z trzema słowackimi krajami, Samorządowym Krajem Koszyckim, Bańskobystrzyckim i Żylińskim.
Kraj Preszowski jest regionem przygranicznym. Jego położenie geograficzne umożliwia mu rozwój stosunków i współpracy międzynarodowej z sąsiednimi krajami. Z punktu widzenia transportu posiada ogromne znaczenie dla całej wschodniej Słowacji, zwłaszcza w kwestii połączenia z sąsiadami tj. transportu drogowego i kolejowego. Przez terytorium kraju przebiega międzynarodowa droga E 50 w kierunku zachód – wschód z Republiki Czeskiej na Ukrainę. Ważny jest odcinek autostrady D 1 Preszów – Koszyce łączący się stopniowo z kierunkiem zachodnim przez wybudowany tunel Branisko. Przez Kraj Preszowski przebiega magistrala kolejowa z Republiki Czeskiej przez Żylinę do Koszyc w kierunku granicy ukraińskiej. Znacząca jest również trasa przecinająca całą wschodnią Słowację z południa na północ, która przebiega z Węgier przez Preszów i Orlov aż do Polski. Lotnisko w Popradzie, jako najwyżej położone międzynarodowe lotnisko w środkowej Europie (718 m n. p. m.) łączy cały region z większością miejsc na świecie.
W Kraju Preszowskim znajduje się najdalej położona na wschód w Republice Słowackiej wieś - Nová Sedlica koło Humennego (22°34´ długości geograficznej wschodniej). Najdalej położoną na północ wsią w kraju jest Ondavka (powiat Bardejów), na południe Sečovská Polianka (powiat Vranov nad Toplą),a na zachód Liptowska Ciepliczka (powiat Poprad).
Najwyżej położoną osadą w ramach całej Słowacji jest Skalnaté Pleso (powiat Poprad, 1 750 m n. p. m.).
Najvyżej położoną gminą kraju są Tatry Wysokie (1010 m n. p. m.), położoną najniżej jest Dlhé Klčovo (powiat Vranov nad Toplą) (117 m n. p. m.).