La division administrative de la région de Prešov compte 13 districts:
Il y a 666 communes, dont 23 ayant le statut d´une ville, qui rentrent dans la région de Prešov. Quant au nombre d´habitant, la région de Prešov a la primauté en toute la Slovaquie. La densité de population de la région est la deuxième plus basse parmi toutes les régions de la Slovaquie. Les villes sont habitées de 50 % de la population de la région. Le siège de la région est la troisième plus grande ville de la Slovaquie, Prešov (91 767 habitants).