Die Lage des Bezirkes Prešov ist günstig für den internationalen Verkehr auf Achse Nord-Süd, aber auch Ost-West. Durch das Gebiet läuft der wichtige slowakische nördliche Straßenkorridor Bratislava – Žilina – Poprad – Prešov – Košice, in der Richtung Nord-Süd der östliche internationale Korridor Polen - Stará Ľubovňa - Prešov und Polen - Svidník - Prešov, der sich vereinigt und nach Košice und Ungarn weiter führt.
Die Eisenbahnstrecken mit internationaler, bzw. gesamtstaatlicher Bedeutung sind die Strecken Žilina-Košice-Medzilaborce und Plaveč – Prešov – Košice.
Auf dem Gebiet der Region gibt es einen internationalen Flughafen in Poprad, der hauptsächlich der Tatra-Region dient. Andere Bezirksteile haben die Flugverbindung von dem internationalen Flughafen Košice. Den öffentlichen Busverkehr gewährleisten die breitverzweigten Buslinien des Betriebs Slovenská autobusová doprava.
Den individuellen Motoristen dient ein dichtes Netz von Straßen verschiedener Kategorien mit notwendigen Dienstleistungen wie Tankstellen und Autowerkstätten.